Milvexian per la prevenzione del tromboembolismo venoso
Gli inibitori del fattore XIa per la prevenzione e il trattamento del tromboembolismo venoso e arterioso possono essere più efficaci e provocare un minore sanguinamento rispetto agli anticoagulanti convenzionali.
Sono necessari ulteriori dati sull'efficacia e la sicurezza di Milvexian, un inibitore orale del fattore XIa.
In uno studio di fase 2 a gruppi paralleli, sono stati assegnati in modo casuale 1.242 pazienti sottoposti ad artroplastica del ginocchio a ricevere uno dei sette regimi postoperatori di Milvexian ( 25 mg, 50 mg, 100 mg o 200 mg due volte al giorno o 25 mg, 50 mg o 200 mg una volta al giorno ) o Enoxaparina ( 40 mg una volta al giorno ).
L'esito primario di efficacia era il tromboembolismo venoso ( che era un composito di trombosi venosa profonda asintomatica, tromboembolia venosa sintomatica confermata o morte per qualsiasi causa ). Il principale esito di sicurezza era il sanguinamento.
Tra i pazienti trattati con Milvexian due volte al giorno, il tromboembolismo venoso si è sviluppato in 27 su 129 ( 21% ) che ne assumevano 25 mg, in 14 su 124 ( 11% ) che ne assumevano 50 mg, in 12 su 134 ( 9% ) che ne assumevano 100 mg e in 10 su 131 ( 8% ) che ne assumevano 200 mg.
Tra coloro che hanno ricevuto Milvexian una volta al giorno, il tromboembolismo venoso si è sviluppato in 7 su 28 ( 25% ) che ne assumevano 25 mg, in 30 su 127 ( 24% ) che ne assumevano 50 mg e in 8 su 123 ( 7% ) che ne assumevano 200 mg, rispetto a 54 su 252 pazienti ( 21% ) che assumevano Enoxaparina.
La relazione dose-risposta con Milvexian due volte al giorno è stata significativa ( P unilaterale inferiore a 0.001 ) e l'incidenza del 12% di tromboembolismo venoso con Milvexian due volte al giorno è stata significativamente inferiore al benchmark prespecificato del 30% ( P unilaterale inferiore a 0.001 ).
Il sanguinamento di qualsiasi gravità si è verificato in 38 dei 923 pazienti ( 4% ) che assumevano Milvexian e in 12 dei 296 pazienti ( 4% ) che assumevano Enoxaparina; sanguinamento maggiore o non-maggiore ma clinicamente rilevante si è verificato rispettivamente nell'1% e nel 2%; eventi avversi gravi sono stati riportati rispettivamente nel 2% e nel 4% dei pazienti.
L'inibizione postoperatoria del fattore XIa con Milvexian orale nei pazienti sottoposti ad artroplastica del ginocchio è risultata efficace per la prevenzione del tromboembolismo venoso ed è stata associata a un basso rischio di sanguinamento. ( Xagena2021 )
Weitz JI et al, N Engl J Med 2021; 385: 2161-2172
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